МОДИФІКОВАНИЙ МЕТОД ВІЛЬЯМСОНА У СИНТЕЗІ НОВИХ ТІОЕТЕРІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/naturaljournal.14.2025.14Ключові слова:
тіоетер, сульфід, сульфон, нуклеофільне заміщення, реакція ВільямсонаАнотація
Досліджено можливість використання модифікованого варіанту реакції Вільямсона, що полягає у взаємодії тіолів із заміщеними алкілгалогенідами у присутності основи без проміжного виділення тіолятів, для одержання нових сполук, що поєднують сульфідний зв’язок із функціональними групами інших типів. Тіоетери відомі своєю різнобічною біологічною активністю: протипухлинною дією, антимікробною та противірусною, антиоксидантною активністю тощо. Значна частина використовуваних методів отримання тіоетерів потребує застосування сильних основ, чутливих до вологи літійорганічних сполук чи реактивів Гріньяра, металоорганічних каталізаторів тощо. Усе це ускладнює методику синтезу й обмежує можливості його практичного застосування. Взаємодія тіолятів як нуклеофільних реагентів з алкілгалогенідами залишається простим і доступним методом синтезу тіоетерів. Використання як реагентів тіолів і галогенопохідних у присутності еквімольної кількості лугу дозволяє спростити методику синтезу, уникнути виділення меркаптидів у вільному стані. Одна із груп отриманих тіоетерів містить ацетанілідний фрагмент. Похідні ацетаніліду відомі широким спектром своєї біологічної дії, зокрема антипіретичною, антимікробною, протизапальною, протипухлинною, антигіперглікемічною активністю. Поєднання даного фрагмента з тіоетерною групою робить отримані продукти перспективними з погляду подальшого дослідження їхньої біологічної активності. Іншим напрямом дослідження стало алкілування 2-меркаптобензоксазолу з утворенням сульфідів, що містять бензоксазольний фрагмент. Похідні цього гетероциклу цікаві як потенційні протипухлинні, антибактеріальні, антивірусні, фунгіцидні агенти тощо. Описаний метод виявився придатним також для отримання похідних бензотіазолу. Сполуки з бензотіазольним фрагментом відомі передусім завдяки своїй протипухлинній активності, проте вони мають перспективи застосування і в інших сферах медицини, зокрема в кардіології.
Посилання
Cramer N.B., Bowman C.N. Chemoselective and Bioorthogonal Ligation Reactions ( Concepts and Applications) / W.R. Algar, P.E. Dawson, I.L. Medintz ( ed.). Chapter : Thiol-Ene Chemistry, 2017. P. 117–145. https://doi.org/10.1002/9783527683451.ch5
Ghoshal T., Patel T.M. Anticancer activity of benzoxazole derivative (2015 onwards): a review. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020. Vol. 6. P. 94. https://doi.org/10.1186/s43094-020-00115-0
Han M.İ., Küçükgüzel G. Thioethers: An Overview. Current Drug Targets. 2022. Vol. 23(2). P. 170–219. https://doi.org/10.2174/1389450122666210614121237
Li C., Liu Y., Ren X., Tan Y., Jin L., Zhou X. Design, Synthesis and Bioactivity of Novel Pyrimidine Sulfonate Esters Containing Thioether Moiety. International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24(5). P. 4691. https://doi.org/10.3390/ijms24054691
Liu T., Peng F., Zhu Y. et al. Design, synthesis, biological activity evaluation and mechanism of action of myricetin derivatives containing thioether quinazolinone. Arabian Journal of Chemistry. 2022. Vol. 15(8). P. 104019. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2022.104019
Mu S., Liu H., Zhang L., Wang X., Xue F., Zhang Y. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2017. Vol. 40(8). P. 1165–1173. https://doi.org/10.1248/bpb.b16-00160
Nair D.P., Podgórski M., Chatani S., Gong T., Xi W., Fenoli C.R., Bowman C.N. The Thiol-Michael Addition Click Reaction: A Powerful and Widely Used Tool in Materials Chemistry. Chemistry of Materials. 2014. Vol. 26(1). P. 724–744. https://doi.org/10.1021/cm402180t
Naskar R., Ghosh P., Manna C.K., Murmu N., Mondal T.K. Palladium(II) complexes with thioether based ONS donor ligand: Synthesis, characterization, X-ray structure, DFT study and anti-cancer activity. Inorganica Chimica Acta. 2022. Vol. 534. P. 120802. https://doi.org/10.1016/j.ica.2022.120802
Ruan X., Zhang C., Jiang S. et al. Design, Synthesis, and Biological Activity of Novel Myricetin Derivatives Containing Amide, Thioether, and 1,3,4-Thiadiazole Moieties. Molecules. 2018. Vol. 23(12). P. 3132. https://doi.org/10.3390/molecules23123132
Sattar R., Mukhtar R., Atif M., Hasnain M., Irfan A. Synthetic transformations and biological screening of benzoxazole derivatives: A review. Journal of Heterocyclic Chemistry. 2020. Vol. 57(5). P. 2079–2107. https://doi.org/10.1002/jhet.3944
Singh R.K., Kumar A., Mishra A.K. Chemistry and Pharmacology of Acetanilide Derivatives: A Mini Review. Letters in Organic Chemistry. 2019. Vol. 16(1). P. 6–15. https://doi.org/10.2174/1570178615666181129150925
Sinha A.K., Equbal D. Thiol-Ene Reaction as a Sharping Stone of Click Chemistry: Recent Advances in Synthetic Aspects and Mechanistic Studies of Anti-Markovnikov-selective Hydrothiolation of Olefins. Asian Journal of Organic Chemistry. 2018. Vol. 8(1). P. 32–47. https://doi.org/10.1002/ajoc.201800639
Smolyaninov I., Pitikova O., Korchagina E. et al. Electrochemical behavior and anti/prooxidant activity of thioethers with redox-active catechol moiety. Monatshefte für Chemie. 2018. Vol. 149. P. 1813–1826. https://doi.org/10.1007/s00706-018-2264-1
Song X., Li P., Li M. et al. Synthesis and investigation of the antibacterial activity and action mechanism of 1,3,4-oxadiazole thioether derivatives. Pesticide Biochemistry and Physiology. 2018. Vol. 147. P. 11–19. https://doi.org/10.1016/j.pestbp.2017.10.011
Tunel H., Er M., Alici H., Onaran A., Karakurt T., Tahtaci H. Synthesis, structural characterization, biological activity, and theoretical studies of some novel thioether-bridged 2,6-disubstituted imidazothiadiazole analogues. Journal of Heterocyclic Chemistry. 2021. Vol. 58(6). P. 1321–1343. https://doi.org/10.1002/jhet.4260
Yadav K.P., Rahman M.A., Nishad S., Maurya S.K., Anas M., Mujahid M. Synthesis and biological activities of benzothiazole derivatives: A review. Intelligent Pharmacy. 2023. Vol. 1(3). P. 122–132. https://doi.org/10.1016/j.ipha.2023.06.001
Zhao M., Zhou Z., Tang P. Synthesis of α-trifluoromethoxy-sulfide through the Pummerer rearrangement. Organic & Biomolecular Chemistry. 2025. Vol. 25. P. 6127–6132. https://doi.org/10.1039/D5OB00673B
Zheng Y., Qin C., Li F. et al. Self-assembled thioether-bridged paclitaxel-dihydroartemisinin prodrug for amplified antitumor efficacy-based cancer ferroptotic-chemotherapy. Biomaterials Science. 2023. Vol. 9. P. 3321–3334. https://doi.org/10.1039/D2BM02032G
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
