ВПЛИВ ДИНАТРІЄВОЇ СОЛІ 2-(ПІРИДИН-4-ІЛТІО)БУРШТИНОВОЇ КИСЛОТИ НА ПОКАЗНИКИ ІШЕМІЧНОГО ПОШКОДЖЕННЯ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ЩУРІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/naturaljournal.5.2023.5Ключові слова:
гостре порушення мозкового кровообігу, нейропротективна активність, динатрієва сіль 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислотиАнотація
Робота присвячена дослідженню впливу динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти на показники ішемічного пошкодження головного мозку щурів лінії Вістар. Вплив сполуки вивчали на моделі неповної глобальної ішемії головного мозку, яка найбільш адекватна клінічним проявам ішемічного інсульту. Визначали ступінь неврологічного дефіциту за шкалою strokeindex C.P. McGrow та проводили біохімічні дослідження. Отримані результати показали значні нейропротективні властивості динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти в умовах експериментального гострого порушення мозкового кровообігу, що виражалося у зменшенні летальності тварин у гострий період експериментальної патології та зменшенні кількості тварин з тяжкою неврологічною симптоматикою d гострий період мозкового інсульту. Динатрієва сіль 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти вірогідно зменшувала кількість парезів, геміпарезів, нормалізувала орієнтовно-дослідницьку діяльність. Eведення динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо) бурштинової кислоти приводило до збільшення синтезу АТФ, зниження АМФ, зменшення нейротоксичних продуктів окиснювальної модифікації протеїнів – альдегід- і кетонфенілгідразонів. У разі введення досліджуваної сполуки спостерігалось підвищення активності основних антиоксидантних ферментів: супероксиддисмутази, каталази та глутатіонпероксидази. Вірогідно, одним із можливих механізмів нейропротективної дії є здатність цієї сполуки гальмувати окиснювальну модифікацію білкових макромолекул головного мозку та зменшувати ступінь інгібування активності ферментів антиоксидантного захисту. Іншим можливим механізмом є здатність динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти активувати біоенергетичні процеси та зменшувати ішемічне пошкодження нервової тканини. За силою нейропротективного ефекту динатрієва сіль 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти переважає відомий препарат «Мексидол». На основі виконаних досліджень можна рекомендувати динатрієву сіль 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти як перспективну субстанцію для створення на її основі нових ветеринарних і лікарських засобів.
Посилання
Бєленічев І.Ф., Демченко А.В. Порівняльне оцінювання ефективності дії сучасних нейропротекторів в умовах експериментальної хронічної ішемії мозку. Запорізький медичний журнал. 2015. № 2 (89). С. 37–41.
Бурчинський С.Г. Стратегія і критерії вибору фармакотерапії початкових порушень мозкового кровообігу у практиці сімейного лікаря. Ліки України. 2021. № 5 (251). С. 12–15.
Важнича О.М., Луценко Р.В., Власенко Н.О., Дев’яткіна Н.М. Ефекти сукцинатовмісного препарату та його комбінації з колоїдним інфузійним розчином при експериментальній терапії крововтрати. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2022. Т. 16. № 1. С. 27–35.
Компанець І.В., Остапченко Л.І. Дослідження мембранних білків та ліпідів: навч. посібник (для студентів ННЦ «Інститут біології»). Київ: КНУ ім. Т. Шевченка, 2013. 159 с.
Литвиненко О. С. Нейропротективна активність модуляторів системи глутатіону в умовах моделювання церебральної ішемії: дис. … канд. біол. наук (доктора філософії): 14.03.05 / Запорізький державний медичний університет МОЗ України. Запоріжжя, 2018. 220 с.
Мехед О.Б., Ткаченко О.В. Математичні методи в біології: методичні рекомендації для студентів природничих спеціальностей. Чернігів : НУЧК, 2020. 93 с.
Остапченко Л.І., Компанець І.В., Синельник Т.Б. Біологічні мембрани та основи внутрішньо-клітинної сигналізації: методи дослідження: навч. посіб. Київ : ВПЦ «Київський університет», 2017. 447 с.
Петруша Ю.Ю. Дослідження антидепресивної активності динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти. Наук. вісн. Східноєвропейського національного університету ім. Лесі Українки. Серія: Біологічні науки. 2015. № 2 (302). С. 191–194.
Петруша Ю.Ю. Ноотропна та антигіпоксична активність динатрієвої солі 2-(піридин-4-ілтіо)бурштинової кислоти в дослідах in vivo. Вісник Львівського університету. Серія біологічна. 2016. № 72. С. 187–193.
Пропіл 2-(5-(3,4,5-триметоксифеніл)-1н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетамідат, що проявляє нейропротекторну активність: пат. 98871 Україна: МПК (2015.01), C07D 249/00, A61K 31/41(2006/01). № 21412623; заявл. 24.11.2014; опубл. 12.05.2015, Бюл. № 9. 5 с.
Самелюк Ю.Г. Синтез та дослідження біологічно активних похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону, що містять метоксифенільні замісники: дис. … канд. фарм. наук: 15.00.02 / Запорізький державний медичний університет МОЗ України. Запоріжжя, 2016. 235 с.
Чекман І.С., Бєленічев І.Ф., Нагорна О.О., Горчакова Н.О. та ін. Доклінічне вивчення специфічної активності потеційних лікарських засобів первинної та вторинної нейропротекції: методичні рекомендації. Київ: ДП «Державний експертний центр МОЗ України», 2016. 93 с.
Liguori I., Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018. V. 13. Р. 757–772. https://doi.org/10.2147/CIA.S158513
Halliwell B., Gutteridze J. M. Free radicals in biology and medicine. Oxford: Clarendon Press, 1985. 346 p.
Halliwell B. Molecular Biology of free Radicals in Human Diseases. London: St. Lucia: OICA, 1999. 410 p.
Iakovou E., Kourti M.A. Comprehensive Overview of the Complex Role of Oxidative Stress in Aging, The Contributing Environmental Stressors and Emerging Antioxidant Therapeutic Interventions. Front. Aging Neurosci., Sec. Cellular and Molecular Mechanisms of Brain-aging. 2022. V. 14. Р. 1–29. https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.827900
McGrow C.P. Experimental Cerebral Infarction Effects of Pentobarbital in Mongolian Gerbils. Arch. Neurol. 1977. V. 34. № 6. Р. 334–336. https://doi.org/10.1001/archneur.1977.00500180028006
Sekhon M.S., Ainslie P.N., Griesdale D.E. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a «two-hit» model. Crit Care. 2017. V. 21 (90). Р. 1–10. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1670-9
Zarubin I.V., Lukk M.V., Shabanov P.D. Antihypoxic and Antioxidant Effects of Exogenous Succinic Acid and Aminothiol Succinate-Containing Antihypoxants. Bulletin of experimental biology and medicine. 2012. V. 153 (3). P. 336–339. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1709-5
