ВИВЧЕННЯ ПРОЦЕСІВ АЦИЛЮВАННЯ 2,4-ДІОКСО- ТА 4-ІМІНО-2-ОКСО-3-ФЕНІЛ-5-R-6-R’-ТІЄНО[2,3-D] ПІРИМІДИНІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/naturaljournal.9.2024.13Ключові слова:
органічний синтез, механізми реакції, карбонільні сполуки, реакційна здатність, модифікаціяАнотація
Актуальність дослідження полягає в біологічній активності тієно[2,3-d]піримідинів, які можуть мати потенціал у створенні нових лікарських засобів та фармакологічному застосуванні. Мета дослідження полягала у вивченні процесів ацилювання 2,4-діоксо- та 4-іміно- 2-оксо-3-феніл-5-R-6-R’-тієно[2,3-d]піримідинів та оцінці потенціалу синтезованих сполук у створенні біологічно активних речовин. Для досягнення поставленої мети в роботі були застосовані методи органічного синтезу. Подальший аналіз структ ури отриманих сполук включав використання методів ЯМР та ІЧ спектроскопії. У даній роботі було проведено ацилювання 2,4-діоксо- та 4-іміно-2-оксо-3-феніл-5-R-6-R’-тієно[2,3-d]піримідинів ацилгалогенідами карбонових кислот. Взаємодія відбулася за участю натрієвих солей та специфічних ацилюючих агентів у відповідних умовах, що стимулювало формування цільових ацилованих продуктів. Результати експериментів показали успішне ацилювання вихідних сполук, що було підтверджено аналітичними даними та спектроскопічними характеристиками. Для повної характеристики отриманих сполук температури плавлення бу ли виміряні з метою підтвердження чистоти та стабільності отриманих зразків. Присутність ацилоксильних груп у синтезованих молекулах свідчить про успішне введ ення ацильної групи до молекули тієно[2,3-d]піримідину. Додатковий аналіз отриманих даних показав, що алкілування та ацилювання натрієвих солей відбувається за участю екзоциклічного атома кисню в позиції 2, що призводить до утворення 2-алк(ацил)окси-4-оксо(іміно)-3-феніл-5-R-6-R-тієно[2,3-d]піримідинів. Отримані дані також вказують на потенційну можливість под альшого розвитку методики синтезу та дослідження властивостей ацильованих сполук для їх подальшого застосування у фармацевтичній промисловості або інших сферах, спрямованих на с творення нових лікарських засобів та функціональних матеріалів.
Посилання
Коломойцев О.О. Хімія 2,4-дизаміщених похідних 5-формілтіазолу. Харків: Харківський національний університет імені В. Н. Каразіна, 2021.
Овсяникова Ю.О. Метод синтезу 3-аміно-2-R-7-(R1-феніл)-3Н-тієно [3,2-d]піримідин-4-онів. В: Проблеми синтезу біологічно активних речовин та створення на їх основі лікарських субстанцій: матер. Укр. наук.-практ. конф., присвяч. 100-річчю з дня народження д-ра хім. наук, проф. Павла Олексійовича Петюніна. Харків: Національний фармамцевтичний університет, 2014.
Торохтін О.М., Різак Г.В. Обґрунтування використання фармакологічних засобів (похідних тіофену та піримідину) в комплексному відновлювальному лікуванні. Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія. 2016. Т. 4. Вип. 88. С. 24–28.
Шийка О., Походило Н., Обушак M. Cинтез тієно|2,3-d||1,3|оксазинів як прекурсорів 3-N-алкіл тієно|2,3-d| піримідинів зі стерично утрудненим Е атомом Нітрогену. Вісник Львівського університету. Сер.: Хімічна. 2014. Т. 55. Вип. 2. С. 301–309.
Abdelhaleem E.F., Abdelhameid M.K., Kassab A.E., Kandeel M.M. Design and synthesis of thienopyrimidine urea derivatives with potential cytotoxic and pro-apoptotic activity against breast cancer cell line MCF-7. Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 143. P. 1807–1825. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.10.075.
Adapa S., Kodali U.S., Taneja A.K., Bandaru V., Mandava B.T., Balakrishna B., Mandava B.T., Panigrahi N., Rao M.V.B., Pal M. Ultrasound assisted synthesis of 4-(1H-indol-3-yl)thieno[2,3-d] pyrimidine derivatives via AcOH mediated C C bond forming reaction. Tetrahedron Lett. 2023. Vol. 131. P. 154784. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2023.154784.
Al-Taisan K.M., Al-Hazimi H.M., Al-Shihry S.S. Synthesis, characterization and biological studies of some novel thieno[2,3-d]pyrimidines. Molecules. 2010. Vol. 15(6). P. 3932–3957. http://dx.doi.org/10.3390/molecules15063932
El-Dash Y., Elzayat E., Abdou A.M., Hassan R.A. Novel thienopyrimidine-aminothiazole hybrids: Design, synthesis, antimicrobial screening, anticancer activity, effects on cell cycle profile, caspase-3 mediated apoptosis and VEGFR-2 inhibition. Bioorg. Chem. 2021. Vol. 114. P. 105137. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105137.
El-Kashef H., Farghaly A.R., Al-Hazmi A., Terme T., Vanelle P. Pyridine-based heterocycles. Synthesis of new pyrido [4’,3’:4,5]thieno[2,3-d]pyrimidines and related heterocycles. Molecules. 2010. Vol. 15 (4). P. 2651–2666. https://doi.org/10.3390/molecules15042651.
El-Metwally S.A., Abou-El-Regal M.M., Eissa I.H., Mehany A.B.M., Mahdy H.A., Elkady H., Elwan A., Elkaeed E.B. Discovery of thieno[2,3-d]pyrimidine-based derivatives as potent VEGFR-2 kinase inhibitors and anti-cancer agents. Bioorg. Chem. 2021. Vol. 112. P. 104947. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104947.
Häcker H.G., de la Haye A., Sterz K., Schnakenburg G., Wiese M., Gütschow M. Analogs of a 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidine lead (QB13) as modulators of P-glycoprotein substrate specificity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19 (21). P. 6102–6105. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.09.023.
Hassan R.A., Emam S.H., Hwang D., Kim G.D., Hassanin S.O., Khalil M.G., Abdou A.M., Sonousi A. Design, synthesis and evaluation of anticancer activity of new pyrazoline derivatives by down-regulation of VEGF: Molecular docking and apoptosis inducing activity. Bioorg. Chem. 2022. Vol. 118. P. 105487. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105487.
Rizak G.V. Search for biologically active substances using the example of 2.4-dioxo- and 4-imino-2-oxo-3-phenyl-5-R-6-R’-thieno[2.3-d]pyrimidines, prospects for their usein pharmacy and medicine. Azerbaijan Pharmaceutic al & Pharmacotherapy Journal, 2023. Vol. 23 (1). P. 29–46. http://doi.org/10.58495/BUCC4973.
Salib S.B., Khalil O.M., Kamel M.M., El-Dash Y. Synthesis and antitumor activity of novel thienopyrimidine derivatives containing thiosemicarbazide moiety. Open Access Library Journal. 2016. Vol. 3 (7). P. 1–7. http://dx.doi.org/10.4236/oalib.1102876.
Seif S.E., Mahmoud Z., Wardakhan W.W., Abdou A.M., Hassan R.A. Design and synthesis of novel hexahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential anticancer agents with antiangiogenic activity via VEGFR-2 inhibition, and down-regulation of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Drug Dev. Res. 2023. Vol. 84 (5). P. 839–860. https://doi.org/10.1002/ddr.22058.
